苯妥英

苯妥英(English: Phenytoin)

• 苯妥英鈉是一種抗癲癇藥，主要用於治療：
• 張力性陣攣性發作； 局灶性癲癇發作。 可能需要5-10天才能達抗癲癇作用。
• 在神經外科手術或嚴重的頭顱損傷引起的癲癇發作；
• 持續癲癇;
• 不適合三使用卡馬西平的三叉神經痛;
• 心律異常，例如心室性心跳過速和心房性心跳過速。

藥名

Generic Name 藥名	HA Code 藥物代碼	Classification藥物分類
Phenytoin	GABA01	P1S1S3
	GABA02	P1S1S3
	GABA03	P1S1S3

藥理

抗癲癇藥。 此藥是鈉通道阻滯劑。 它與鈉通道結合併抑制神經元重複性放電。

劑量

劑量可以用苯妥英鈉或苯妥英鈉表示；92 mg的苯妥英鈉相當於約100 mg的苯妥英鈉。

由於苯妥英鈉的治療指數較窄，因此需要監測血漿苯妥英鈉的濃度。抗癲癇：10-20mcg/mL（40至80micromoles/L）

抗心律失常作用：10-20mcg/mL（40至80 micromoles/L）

口服時，最初每日3-4 mg / kg或每日150-300 mg（1或2次）逐漸增加至每日600 mg。通常的維持劑量是每日200 – 500 mg。

兒童劑量。

口服，最初每日5mg/kg，分2次服用，通常劑量範圍為每天4-8mg/kg（每天最多300mg）

為了減輕對胃的刺激，應在進餐時或餐後服用苯妥英鈉。 與其他抗癲癇藥一樣，如需停用苯妥英治療或過渡到另一種抗癲癇藥或從另一種抗癲癇藥過渡，應緩緩的加減劑量以免引起癲癇發作頻率增加。

==副作用==：

常見的副作用包括

• 與中樞神經系統有關，如頭痛，頭暈，震顫，短暫性神經緊張和失眠；
• 腸胃不適，例如噁心，嘔吐，胃痛，食慾不振和便秘。
• 牙齦增大和牙痛（建議保持良好的口腔衛生）
• 痤瘡，頭髮生長增加和面部外觀變粗。

嚴重副作用包括

• 自我傷害
• 肝臟問題
• 抑制骨髓
• 低血壓：快速輸注苯妥英鈉可引起嚴重的低血壓和心律異常。
• 毒性表皮壞死

苯妥英鈉中毒病徵包括

• 小腦，前庭和眼部綜合症，尤其是眼球震顫，複視，口齒不清和共濟失調
• 精神錯亂
• 運動障礙
• 高血糖症

神經系統	苯妥英鈉可能長時間積聚在大腦皮層中，可能導緻小腦萎縮。萎縮程度與苯妥英治療的持續時間有關，與藥物劑量無關。
血液	苯妥英鈉會阻止食物中腸道吸收葉酸，從而導致葉酸缺乏，從而導致巨幼細胞性貧血。其他副作用可能包括粒細胞缺乏症，再生障礙性貧血，白細胞計數降低和血小板計數低。
皮膚	服用苯妥英鈉的人可能會出現皮膚過度肥大，紫色手套綜合症，皮疹，剝脫性皮炎，瘙癢，毛茸茸和麵部特徵變粗。此外，由於HLA基因與可致命的藥物過敏反應「史蒂文斯—約翰遜綜合症」Stevens-Johnson syndrome關係極為密切，醫生會安排亞裔患者接受HLA-B*1502和HLA-A*2402基因測試。如驗出此基因，醫生會避免處方苯妥英鈉給患者
免疫系統	苯妥英鈉可引起藥物性狼瘡。
心理上	苯妥英鈉可能會增加自殺念頭或行為的風險。
骨	苯妥英鈉與骨密度降低（骨質疏鬆）和骨折增加有關。

藥動力學

生物利用度	苯妥英鈉在胃的酸性pH值下大部分不溶解，所以在上消化道吸收。
藥效	它具有非常可及變劑量依賴性的半衰期，但在穩態下平均血漿半衰期約為22小時左右。 由於苯妥英鈉會抑制自身的代謝，因此有時可能需要幾週才能達到穩定的血漿苯妥英鈉濃度。。
代謝	苯妥英鈉在肝臟中代謝及經肝腸循環回收。
消除半衰期	苯妥英鈉經尿液排出。

藥物管理資訊

監控

識別血液，肝臟或皮膚毒性的跡象。如果出現發燒，喉嚨痛，皮疹，水皰，口腔潰瘍，瘀傷或出血等症狀，請立即就醫。

應定期稱量患有心力衰竭的患者，以檢測水腫。

應對先前存在心臟傳導障礙的患者進行仔細監測。

情緒變化，抑鬱症的發展或惡化，和/或任何自殺念頭或行為。

藥物相互影響

抗癲癇藥之間存在復雜的相互作用，聯合用藥時建議進行血漿監測。 由於苯妥英鈉的代謝是可飽和的，這可能引致嚴重的相互作用：與抑制苯妥英鈉代謝藥物一同服用會引致苯妥英鈉的濃度上升至中毒水平即使抑制作用屬於輕微 。苯妥英本身也是一種有效的酶誘導劑，並誘導許多藥物的代謝，包括某些抗生素，抗凝劑，皮質類固醇，奎尼丁和性激素（尤其是口服避孕藥）。

藥物	同服效果
抗酸劑（例如三矽酸鎂混合物 Magnesium Trisilicate Mixture )	抗酸藥會減少苯妥英的吸收
抗心律失常藥： 胺碘酮 (amiodarone)	抑制苯妥英鈉的代謝，導致血漿苯妥英鈉濃度增加，並增加中毒風險
抗生素： 克拉黴素(Clarithromycin) 甲硝唑(metronidazole) 氯黴素(chloramphenicol) 異煙肼(Isoniazid) 甲氧芐啶(trimethoprim)	抑制苯妥英鈉的代謝，導致血漿苯妥英鈉濃度增加，並增加中毒風險
多西環素(Doxycycline)	苯妥英鈉加速強力黴素的新陳代謝（降低多西環素的血漿濃度，從而降低其藥物作用）
利福黴素(Rifamycins)	加速苯妥英鈉的代謝，從而降低苯妥英鈉的血漿濃度及其藥效。
抗凝劑： 阿哌沙班(Apixaban) 達比加群 (dabigatran) 利伐沙班(rivaroxaban) 華法林(warfarin)	苯妥英鈉可能降低抗凝劑的血漿濃度，從而具有抗凝作用； 避免同時使用並監測血栓形成的跡象。
抗抑鬱藥： 氟西汀(Fluoxetine) 舍曲林(sertraline)	增加苯妥英的血漿濃度，增加中毒風險
抗癲癇藥： 卡馬西平(Carbamazepine) 氯硝西平(Clonazepam) 拉莫三嗪(Lamotrigine) 托吡酯(topiramate) 丙戊酸鹽(valproate) 奧卡西平(oxcarbazepine)	卡馬西平可能會降低或升高血漿苯妥英鈉的濃度。 相反，苯妥英鈉通常會降低血漿濃度。
抗真菌藥： 咪康唑(Miconazole) 氟康唑 (fluconazole)	血漿苯妥英鈉濃度升高，可考慮降低苯妥英鈉劑量。
抗精神病藥: 阿立哌唑(aripiprazole) 氯氮平(clozapine) 氟哌啶 (Haloperidol)	苯妥英鈉可加速抗精神病藥新陳代謝並降低其血漿濃度。 避免同時使用或增加劑量。